القزامة النخامية في الكلاب: السلالات، الأسباب، واختبار الحمض النووي

ما هي القزامة النخامية في الكلاب؟

القزامة النخامية في الكلاب هي اضطراب هرموني وراثي تفشل فيه الغدة النخامية عن إنتاج كمية كافية من هرمون النمو (GH)، مما يؤدي إلى توقف النمو، والاحتفاظ بفراء الجرو، ومجموعة من المشاكل الصحية الثانوية. وهي واحدة من أكثر أشكال القزامة شيوعًا في الكلاب، وتختلف جوهريًا عن خلل التنسج الغضروفي (القزامة قصيرة الأطراف المرتبطة بسلالات مثل الداشهند والكلب الويلزي كورغي والبيسينت). في حالة القزامة النخامية، يكون الهيكل العظمي والأطراف متناسبين، لكن الكلب يبقى بحجم الجرو طوال حياته.

تنشأ الحالة من فشل في نمو الغدة النخامية. فبدون كمية كافية من هرمون النمو، لا يستطيع الكبد إنتاج ما يكفي من عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1)، وتتأثر كل أجهزة الجسم تقريبًا التي تعتمد على النمو الطبيعي. عادةً ما تبدو الجراء المصابة بالقزامة النخامية طبيعية عند الولادة، لكنها بحلول عمر شهرين إلى ثلاثة أشهر تكون أصغر بشكل ملحوظ من إخوتها في نفس الولادة، وتطور فراء جرو ناعمًا وصوفيًا لا تتخلص منه أبدًا، وغالبًا ما تُظهر تساقطًا ثنائيًا في الشعر (الثعلبة) مع تقدم العمر.

السلالات المتأثرة بشكل شائع

تم الإبلاغ عن القزامة النخامية في عشرات السلالات، لكن بعض التجمعات تحمل الطفرة بتكرارات أعلى:

• الراعي الألماني – السلالة الأكثر تأثرًا في العالم، وتعود في الأصل إلى سلالة ألمانية في الأربعينيات
• كلب الدب الكاريلي – سلالة صيد nordic صغيرة تنتشر فيها الطفرة على نطاق واسع
• سارلوس وولفدوغ – سلالة هجينة من الكلاب والذئاب هولندية
• التشيكوسلوفاكي وولفدوغ – سلالة عاملة مشتقة من كلاب الراعي الألماني والذئاب
• الماستيف التبتي – مؤكد في مجموعات بحثية
• كلاب من نوع سبيتز – تم الإبلاغ عنها بشكل متقطع، بما في ذلك في الكاريلية والروسية الأوروبية لايكاس

تم أيضًا توثيق حالات معزولة في الكلاب المهجنة وفي خطوط مرتبطة بالرعاة الألمان.

السبب الوراثي: طفرات LHX3 و GHRH-R

سببان وراثيان مختلفان يؤديان إلى القزامة النخامية، اعتمادًا على السلالة:

1. طفرة جين LHX3 (c.545G>A) – تغيير قاعدة واحدة في جين عامل النسخ LIM homeobox 3. تعطل هذه الطفرة نمو الغدة النخامية وهي الشكل الأكثر دراسة، وتم تحديدها في الرعاة الألمان، والتشيكوسلوفاكي وولفدوغ، وسارلوس وولفدوغ، والماستيف التبتي.
2. طفرة جين مستقبلات GHRH (GHRHR) (c.264G>A) – طفرة مختلفة تؤثر على مستقبلات هرمون إطلاق هرمون النمو. وهي الشكل الأساسي في كلاب الدب الكاريلي، وقد تم الإبلاغ عنها أيضًا في بعض سلالات سبيتز الصغيرة.

كلتا الطفرتين موروثتان بنمط جسدي متنحٍ، مما يعني أن الجرو يجب أن يرث نسختين (واحدة من كل والد) ليصاب بالمرض. الحاملون (نسخة واحدة) يكونون سريريًا طبيعيين لكن يمكنهم نقل الجين إلى النسل.

كيف يتم اختبار القزامة النخامية

عادةً ما يجمع التشخيص بين الاختبار الجيني والتقييم الهرموني والسريري:

• اختبار الحمض النووي (نهائي) – عينة دم بسيطة أو مسحة من الخد تُرسل إلى مختبر مثل جامعة كاليفورنيا، ديفيس (التي تقدم اختبار LHX3 تجاريًا للعديد من السلالات) أو جامعة هلسنكي (التي ركزت تاريخيًا على كلاب الدب الكاريلي). تعود النتائج على شكل خالٍ / حامل / مصاب. يحدد هذا الاختبار المرض قبل ظهور الأعراض وهو المعيار الذهبي لقرارات التربية.
• مستوى IGF-1 في المصل – الكلاب المصابة لديها عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 منخفض جدًا، غالبًا أقل من 50 نانوغرام/مل. وهذه علامة فحص قوية لكنها غير نهائية بمفردها.
• اختبار تحفيز هرمون النمو – يقيس إطلاق GH النخامي بعد إعطاء عامل محفز (مثل الكلونيدين أو GHRH). تظهر الكلاب المصابة استجابة مسطحة.
• التصوير التشخيصي – يمكن للتصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي للدماغ أن يؤكد وجود غدة نخامية صغيرة بشكل غير طبيعي أو كيسية.
• التاريخ السريري والعائلي – تشير السلالة، ومقارنة حجم القمامة، والاحتفاظ بالفراء، والثعلبة جميعها إلى التشخيص.

التعايش مع الكلاب المصابة وإدارتها

لا يوجد علاج شافٍ للقزامة النخامية، لكن الإدارة مدى الحياة يمكن أن تمد جودة الحياة. تتضمن البروتوكولات عادةً:

• هرمون نمو الخنزير (GH البقري) أو هرمون نمو الكلاب المؤتلف – يُعطى لتعويض الهرمون المفقود
• ليفوثيروكسين – لقصور الغدة الدرقية الذي يتطور دائمًا تقريبًا
• التعقيم أو الإخصاء – يمنع التكاثر العرضي للكلاب المصابة أو الحاملة
• الحماية من الشمس والعناية بالجلد – الجلد الرقيق المصاب بالثعلبة يحترق بسهولة ويكون عرضة للعدوى
• المراقبة المتكررة لوظائف الكلى، والجلوكوز، ومستويات الغدة الدرقية

بدون علاج، تعيش معظم الكلاب المصابة من 3 إلى 5 سنوات فقط بسبب الفشل الكلوي أو اختلال المناعة. مع الرعاية البيطرية المستمرة، يعيش بعضها لفترة أطول بكثير، وإن كان نادرًا ما يصل إلى عمر كلب طبيعي كامل.

ممارسات التربية المسؤولة

نظرًا لأن كلا شكلين من القزامة النخامية في الكلاب وراثيان بصفة متنحية جسدية، فإن اختبار الحمض النووي لمخزون التربية هو الأداة الأكثر فاعلية للوقاية. يجب على المربين:

• اختبار جميع كلاب التربية المحتملة من خلال مختبر حسن السمعة
• تجنب تزاوج مصاب × مصاب أو مصاب × حامل
• من الناحية المثالية تجنب تزاوج حامل × حامل، أو فقط عند إقرانه بتحليل نسب موسع وتتبع صحي
• مشاركة النتائج بصراحة مع مشتري الجراء وعلى قواعد بيانات نوادي السلالات

أدت هذه الخطوة وحدها إلى تقليل تكرار طفرة LHX3 بشكل كبير في التجمعات المراقبة جيدًا مثل سارلوس وولفدوغ والتشيكوسلوفاكي وولفدوغ، وتظل حجر الزاوية للوقاية في أي سلالة تم فيها تحديد الطفرة.

ملاحظة صحية ذات صلة بسلالة شيبا إينو

لا تحمل كلاب شيبا إينو طفرات قزامة LHX3 أو GHRHR، ولا تعتبر القزامة النخامية مصدر قلق للسلالة. نمط نموها، وحجمها البالغ الصغير، والفحوصات الصحية الموثقة جيدًا الموصى بها من قبل النادي الأم (OFA للوركين، والرضفة، وفحص العين ACVO من خلال CHIC) لا ترتبط بهذه الحالة.