Hypofyzární trpaslictví u psů: plemena, příčiny a DNA testování

Co je hypofyzární trpaslictví u psů?

Hypofyzární trpaslictví u psů je dědičné hormonální onemocnění, při kterém hypofýza neprodukuje dostatečné množství růstového hormonu (GH), což vede k zpomalenému růstu, zachování štěněčí srsti a řadě sekundárních zdravotních problémů. Patří mezi nejčastější formy trpaslictví u psů a zásadně se liší od achondroplazie (trpaslictví s krátkými končetinami spojeného s plemeny jako jezevčíci, corgiové a baseti). U hypofyzárního trpaslictví jsou kostra a končetiny proporční, ale pes zůstává celoživotně velikosti štěněte.

Onemocnění pramení z vývojového selhání hypofýzy. Bez dostatečného množství GH nemůže játra produkovat dostatečný inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF-1) a je ovlivněn téměř každý tělesný systém závislý na normálním růstu. Štěňata s hypofyzárním trpaslictvím se při narození obvykle jeví normálně, ale ve věku 2 až 3 měsíců jsou nápadně menší než jejich sourozenci, vyvine se jim měkká, vlnitá štěněčí srst, kterou nikdy nevykoušou, a s přibývajícím věkem u nich často dochází k oboustrannému vypadávání srsti (alopecii).

Běžně postižená plemena

Hypofyzární trpaslictví bylo hlášeno u desítek plemen, ale v některých populacích se mutace vyskytuje s vyšší frekvencí:

• Německý ovčák – celosvětově nejvíce postižené plemeno, původně vysledováno k německé linii ve 40. letech 20. století
• Karelský medvědí pes – malé severské lovecké plemeno, u kterého je mutace rozšířená
• Saarloosův vlčí pes – nizozemské plemeno vzniklé křížením vlka a psa
• Československý vlčák – pracovní plemeno odvozené od německých ovčáků a vlků
• Tibetský mastif – potvrzeno ve výzkumných populacích
• Špicovití psi – hlášeno sporadicky, včetně karelských a rusko-evropských lajek

Ojedinělé případy byly rovněž zdokumentovány u psů smíšených plemen a v liniích příbuzných německým ovčákům.

Genetická příčina: mutace LHX3 a GHRH-R

Hypofyzární trpaslictví způsobují dvě odlišné genetické mutace v závislosti na plemeni:

1. Mutace genu LHX3 (c.545G>A) – jedna změna báze v genu LIM homeobox transkripční faktor 3. Tato mutace narušuje vývoj hypofýzy a je nejvíce studovanou formou, identifikovanou u německých ovčáků, československých vlčáků, saarloosových vlčích psů a tibetských mastifů.
2. Mutace genu receptoru GHRH (GHRHR) (c.264G>A) – odlišná mutace ovlivňující receptor růstového hormonu uvolňujícího hormonu. Jde o primární formu pozorovanou u karelských medvědích psů a byla hlášena také u některých malých plemen špiců.

Obě mutace se dědí autozomálně recesivně, což znamená, že štěně musí zdědit dvě kopie (jednu od každého rodiče), aby se u něj onemocnění projevilo. Přenašeči (jedna kopie) jsou klinicky normální, ale mohou gen předat potomkům.

Jak se hypofyzární trpaslictví testuje

Diagnóza obvykle kombinuje genetické testování s hormonálním a klinickým vyšetřením:

• DNA test (definitivní) – jednoduchý krevní vzorek nebo výtěr z tváře zaslaný do laboratoře, jako je University of California, Davis (která komerčně nabízí test LHX3 pro několik plemen) nebo University of Helsinki (historicky zaměřená na karelské medvědí psy). Výsledky se vracejí jako čistý / přenašeč / postižený. Tento test identifikuje onemocnění dříve, než se projeví příznaky, a je zlatým standardem pro rozhodnutí o chovu.
• Hladina IGF-1 v séru – postižení psi mají velmi nízkou hladinu inzulinu podobného růstového faktoru 1, často pod 50 ng/ml. Jde o silný screeningový marker, ale sám o sobě není definitivní.
• Stimulační test růstového hormonu – měří uvolňování GH z hypofýzy po podání stimulační látky (jako je klonidin nebo GHRH). Postižení psi vykazují plochou odpověď.
• Diagnostické zobrazování – MRI nebo CT mozku může potvrdit abnormálně malou nebo cystickou hypofýzu.
• Klinická a rodokmenová anamnéza – plemeno, srovnání s velikostí vrhu, zachování srsti a alopecie vše ukazují na diagnózu.

Život s postiženými psy a péče o ně

Hypofyzární trpaslictví nelze vyléčit, ale celoživotní péče může prodloužit kvalitu života. Protokoly obvykle zahrnují:

• Prasečí růstový hormon (porcinní GH) nebo rekombinantní psí GH – podávaný jako náhrada chybějícího hormonu
• Levothyroxin – pro hypotyreózu, která se téměř vždy rozvine
• Kastrace nebo sterilizace – zabraňuje náhodnému rozmnožování postižených nebo přenašečských psů
• Ochrana před sluncem a péče o kůži – tenká, alopecií postižená kůže se snadno spálí a je náchylná k infekcím
• Časté sledování funkce ledvin, glukózy a hladin štítné žlázy

Bez léčby se většina postižených psů dožívá pouze 3 až 5 let kvůli selhání ledvin nebo imunitní dysfunkci. Při důsledné veterinární péči se někteří dožívají podstatně déle, i když jen zřídka plného normálního psího věku.

Zásady odpovědného chovu

Protože obě formy hypofyzárního trpaslictví u psů jsou autozomálně recesivní, je DNA testování chovného materiálu tím nejúčinnějším nástrojem prevence. Chovatelé by měli:

• Testovat všechny potenciální chovné psy prostřednictvím renomované laboratoře
• Vyhnout se spojení postižený × postižený nebo postižený × přenašeč
• V ideálním případě se vyhnout spojení přenašeč × přenašeč, nebo ho uskutečnit pouze s rozsáhlou analýzou rodokmenu a sledováním zdraví
• Otevřeně sdílet výsledky s kupujícími štěňat a v databázích chovatelských klubů

Tento jediný krok dramaticky snížil frekvenci mutace LHX3 v dobře monitorovaných populacích, jako jsou saarloosové vlčí psi a československé vlčáky, a zůstává základním kamenem prevence u každého plemene, kde byla mutace identifikována.

Poznámka ke zdraví u Shiba Inu

Shiba Inu nenesou mutace trpaslictví LHX3 ani GHRHR a hypofyzární trpaslictví není u tohoto plemene považováno za problém. Jejich růstový vzorec, malá dospělá velikost a dobře zdokumentované zdravotní kontroly doporučované mateřským klubem (OFA kyčle, pately a oční vyšetření ACVO v rámci CHIC) s tímto onemocněním nijak nesouvisí.