Гипофизарный нанизм у собак: породы, причины и ДНК-тестирование

Что такое гипофизарный нанизм у собак?

Гипофизарный нанизм у собак — это наследственное гормональное нарушение, при котором гипофиз не вырабатывает достаточное количество гормона роста (ГР), что приводит к задержке роста, сохранению щенячьего шёрстного покрова и ряду вторичных проблем со здоровьем. Это одна из наиболее распространённых форм нанизма у собак, принципиально отличающаяся от ахондроплазии (коротконогости, характерной для такс, корги и бассет-хаундов). При гипофизарном нанизме скелет и конечности пропорциональны, но собака остаётся «щенячьего» размера на всю жизнь.

Заболевание обусловлено нарушением развития гипофиза. Без достаточного количества ГР печень не может производить достаточный уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), и страдают практически все системы организма, зависящие от нормального роста. Щенки с гипофизарным нанизмом обычно выглядят нормальными при рождении, но к 2–3 месяцам становятся заметно мельче однопомётников, у них развивается мягкая, «шерстистая» щенячья шерсть, которую они никогда не линяют, а с возрастом часто появляется двустороннее выпадение волос (алопеция).

Породы, наиболее подверженные заболеванию

Гипофизарный нанизм описан у десятков пород, но у некоторых популяций мутация встречается с более высокой частотой:

• Немецкая овчарка — наиболее поражённая порода в мире; происхождение мутации прослеживается до немецкой линии 1940-х годов
• Карельская медвежья собака — небольшая северная охотничья порода, в которой мутация широко распространена
• Сарлосский волкодав — голландская порода, полученная от скрещивания собаки и волка
• Чехословацкий влчак — рабочая порода, выведенная от немецких овчарок и волков
• Тибетский мастиф — подтверждён в исследовательских популяциях
• Шпицеобразные собаки — описаны спорадические случаи, в том числе у карельских и русско-европейских лаек

Отдельные случаи также задокументированы у метисов и в линиях, связанных с немецкими овчарками.

Генетическая причина: мутации LHX3 и GHRH-R

Существуют две разные генетические мутации, вызывающие гипофизарный нанизм, в зависимости от породы:

1. Мутация гена LHX3 (c.545G>A) — однонуклеотидная замена в гене LIM-гомеобоксного фактора транскрипции 3. Эта мутация нарушает развитие гипофиза и является наиболее изученной формой; выявлена у немецких овчарок, чехословацких влчаков, сарлосских волкодавов и тибетских мастифов.
2. Мутация гена рецептора GHRH (GHRHR) (c.264G>A) — другая мутация, затрагивающая рецептор рилизинг-гормона гормона роста. Это основная форма, встречающаяся у карельских медвежьих собак; также описана у некоторых мелких пород шпицев.

Обе мутации наследуются по аутосомно-рецессивному типу: щенок должен унаследовать две копии (по одной от каждого родителя), чтобы заболевание развилось. Носители (одна копия) клинически здоровы, но могут передавать ген потомству.

Как диагностируется гипофизарный нанизм

Диагностика обычно сочетает генетическое тестирование с гормональной и клинической оценкой:

• ДНК-тест (окончательный) — простой анализ крови или мазок со слизистой щеки, отправляемый в лабораторию, например Калифорнийского университета в Дэвисе (предлагает коммерческий тест LHX3 для нескольких пород) или Хельсинкского университета (исторически ориентирован на карельских медвежьих собак). Результаты возвращаются как Clear / Carrier / Affected (Чистый / Носитель / Больной). Этот тест выявляет заболевание до появления симптомов и является золотым стандартом для принятия решений о разведении.
• Уровень IGF-1 в сыворотке — у больных собак уровень инсулиноподобного фактора роста 1 очень низкий, часто ниже 50 нг/мл. Это сильный скрининговый маркер, но сам по себе не является окончательным.
• Стимуляционная проба на гормон роста — измеряет выброс ГР гипофизом после введения стимулирующего препарата (например, клонидина или GHRH). У больных собак реакция отсутствует (плоская кривая).
• Диагностическая визуализация — МРТ или КТ головного мозга позволяет подтвердить аномально маленький или кистозный гипофиз.
• Клинические данные и семейный анамнез — порода, сравнение размеров в помёте, сохранение щенячьей шерсти и алопеция — всё это указывает на диагноз.

Жизнь с больной собакой и уход за ней

Лекарства от гипофизарного нанизма не существует, но пожизненная поддерживающая терапия может продлить качественную жизнь. Протоколы обычно включают:

• Свиной гормон роста (поросячий ГР) или рекомбинантный собачий ГР — вводится для замещения недостающего гормона
• Левотироксин — при гипотиреозе, который развивается практически всегда
• Стерилизация или кастрация — предотвращает случайное размножение больных собак и носителей
• Защита от солнца и уход за кожей — тонкая, склонная к алопеции кожа легко обгорает и подвержена инфекциям
• Частый контроль функции почек, уровня глюкозы и щитовидной железы

Без лечения большинство больных собак живут лишь 3–5 лет из-за почечной недостаточности или иммунных нарушений. При постоянной ветеринарной помощи некоторые живут значительно дольше, хотя редко достигают полной нормальной продолжительности жизни собаки.

Ответственная практика разведения

Поскольку обе формы гипофизарного нанизма у собак наследуются аутосомно-рецессивно, ДНК-тестирование племенных животных — самый эффективный инструмент профилактики. Заводчики должны:

• Тестировать всех потенциальных производителей в авторитетной лаборатории
• Избегать вязок Больной × Больной или Больной × Носитель
• В идеале избегать вязок Носитель × Носитель, либо использовать их только при тщательном анализе родословной и отслеживании здоровья
• Открыто делиться результатами с покупателями щенков и в базах данных породных клубов

Этот единственный шаг значительно снизил частоту мутации LHX3 в хорошо контролируемых популяциях, таких как сарлосские волкодавы и чехословацкие влчаки, и остаётся краеугольным камнем профилактики в любой породе, где мутация была выявлена.

Замечание о здоровье сиба-ину

У сиба-ину мутации LHX3 и GHRHR, вызывающие гипофизарный нанизм, не обнаружены, и это заболевание не считается проблемой породы. Характерный для породы размер взрослой собаки и рекомендованные родительским клубом скрининговые обследования (дисплазия тазобедренных суставов по OFA, пателлы и офтальмологическое обследование ACVO в рамках CHIC) не связаны с данным заболеванием.